Les cellules souches hématopoïétiques (CSH)

Table des matières

LISTE DES ABREVIATIONS
REVUE DE LA LITERATURE
CHAPITRE (1) LEUCEMIE AIGUE MYELOÏDE
1. INTRODUCTION 
2. DEFINITION DE LA LEUCEMIE AIGUE MYELOÏDE
3. EPIDEMIOLOGIE
4. PATHOGENESE
4.1 Origine cellulaire
4.2 Clonalité
4.2.1 Les cellules souches leucémiques
4.2.2 Protection par les cellules stromales
4.2.3 Suppression de l’hématopoïèse normale
4.3 Leucémogénèse
4.4 Mécanismes des dommages génétiques
5. EHIOPATHOGENIE
6. PHYSIOPATHOLOGIE
7. MANIFESTATIONS CLINIQUES AU COURS DES LAM
7.1 Circonstances de découverte
7.2 Mode d’apparition
7.3 Clinique
8. BIOLOGIE DES LAM
8.1 Hémogramme
8.2 Myélogramme
8.3 Coloration cytochimique
8.4 Biopsie ostéomédullaire
8.5 Immunophénotypage cellulaire par cytometrie de flux (CMF)
8.6 Cytogénétique des LAM
8.7 Biologie moléculaire des LAM
8.7.1 Mutations affectant la méthylation de l’ADN
8.7.2 Mutations impactant l’activation du signal
8.7.3 Gènes suppresseurs des tumeurs
9. DIAGNOSTIC POSITIF DES LAM
10. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
10.1Situations au cours desquelles on observe des blastes dans le sang
10.2Présence de blastes uniquement lors du myélogramme
11. CLASSIFICATION DES LAM
11.1 Classification morphologique (franco-american-britannique (FAB))
11.2 Classification OMS 2008 des LAM
11.3 Classification OMS 2016 des LAM
12. LES FORMES CLINIQUES DES LAM
13. PRONOSTIC DES LAM
13.1 Facteurs pronostiques liés aux patients
13.2 Facteurs pronostiques liés a la LAM
13.2.1 Anomalies cytogénétiques et moléculaires
13.2.1.1 Classification ELN 2017
13.2.1.2 Incorporation de d’autres facteurs génétiques
13.3 Facteurs pronostiques après traitemen
14. COMPLICATIONS DE LA LAM
15. BILAN PRETHERAPEUTIQUE
16. TRAITEMENT DES LAM
16.1  traitement intensif (fit) (18- 60/65 ans)
16.1.1 Chimiothérapie standard d’induction (3+7)
16.1.2 Rôle des autres agents thérapeutiques
16.1.2.1 Inhibiteurs de FLT3
16.1.2.2 Gemtuzumab ozogamicine (GO)
16.1.2.3 CPX-351
16.1.2.4 Inhibiteurs du BCR-ABL1
16.1.2.5 Les analogues de purine
16.2 Traitement d’induction des sujets non éligibles à un traitement intensif (patients > 65 ans
16.2.1 Aracyctine à faible dose
16.2.2 Les agents hypométhylants
16.2.3 Gemtuzumab ozogamicin (GO)
16.3 Évaluation de la réponse
16.4 Traitement de post rémission du sujet jeune (< 60/65 ans)
16.4.1 Chimiothérapie intensive conventionnelle
16.4.2 Autogreffe de CSH
16.4.3 Allogreffe de CSH
16.5 LAM réfractaires primaires et en rechute
16.6 Traitement de post rémission du sujet âgé
16.7 Traitement des formes cliniques de la LAM
16.7.2 Traitement de la localisation extramédullaire
16.7.3 Traitement de l’association LAM et grossesse
16.7.4 Traitement des patients atteints d’une LAM et maladies cardiaques
16.8 Traitement de support
16.8.1 Support transfusionnel
16.8.2 Antiémétiques
16.8.3 Prise en charge des infections
16.9 Réanimation hématologique (prise en charge des complications)
16.9.1 Traitement de l’hyperleucytose et de la leucostase
16.9.2 Prise en charge de la coagulopathie (CIVD)
16.9.3 Prise en charge des manifestations respiratoires aigues
16.10 Prise en charge des LAM réfractaires primaires ou en rechute avant allogreffe
16.10.1 Approches standards
16.10.2Nouvelles approches (CAR T-cell)
17. CONCLUSION
CHAPITRE (2) ALLOGREFFE DE CSH
1. HISTORIQUE DE L’ALLOGREFFE DE CSH
2. GENERALITES/TERMINOLOGIE SUR L’ALLOGREFFE DE CSH
3. DONNEES STATISTIQUES SUR L’ACTIVITE DE L’ALLOGREFFE
4. ASPECT BIOLOGIQUE DES CSH
5. ASPECT IMMUNOLOGIQUE DE L’ALLOGREFFE DE CSH
6. PRINCIPE IMMUNOLOGIQUE DE L’ALLOGREFFE DE CSH
7. SELECTION DU DONNEUR POUR L’ALLOGREFFE DE CSH
7.1. Choix du donneur selon le typage HLA
7.2. Allogreffe de CSH à partir d’un donneur apparenté identique
7.2.1 Allogreffe de CSH à partir d’un donneur intrafamilial identique(génoidentique)
7.2.2 Allogreffe de CSH à partir d’un donneur non apparenté identique (phénoidentique)
7.2.3 Incompatibilité HLA
7.2.4 Allogreffe de haplo identique
7.3. Les autres critères du choix du donneur
8. LES DIFFERENTES ETAPES DE L’ALLOGREFFE DE CSH
9. BILAN PREGREFFE DU RECEVEUR ET DU DONNEUR
10. CONDITIONNEMENT
11. LES DIFFERENTES SOURCES DES CSH
11.1 Prélèvement de moelle osseuse
11.2 Prélèvement de CSP
11.3 Sang de cordon ombilical
11.4 Choix entre CSP et la moelle osseuse
12. TRANSFUSION DE CSH
13. TRAITEMENT DE SUPPORT APRES ALLOGREFFE DE CSH
13.1 Précautions générales à l’unité d’allogreffe
13.2 Support nutritionnel et métabolique
13.3 Support hématopoïétique
13.4 Facteurs de croissances hématopoïétiques
13.5 Prise en charge de la neutropénie fébrile
13.6 Hospitalisation dans une unité de réanimation
13.7 Support social et psychologique
14. RECONSTITUTION HEMATOLOGIQUE APRES ALLOGREFFE DE CSH
15. RECONSTITUTION IMMUNITAIRE APRES ALLOGREFFE DE CSH
15.1. Chronologie de la reconstitution immunitaire
15.2. Reconstitution de l’immunité innée
15.3. Reconstitution de l’immunité adaptative
15.4. Les facteurs qui influencent la reconstitution immunitaire
15.5. Influence des cellules T CD4 et CD8 sur l’effet GVL
15.6. Les stratégies pour améliorer la reconstitution immunitaire
16. GESTION DES COMPLICATIONS APRES ALLOGREFFE DE CSH
16.1. Maladie du greffon contre l’hôte aigue (GVHD aigue)
16.2. Complications endothéliales aigues post allogreffe
16.3. Cystite hémorragique
16.4. Complications infectieuses
16.5. Complications immuno-hématologiques
16.6. Maladie du greffon contre l’hôte chronique
17. LES EFFETS A LONG TERME DE L’ALLOGREFFE DE CSH
18. VACCINATION APRES ALLOGREFFE DE CSH
19. MONITORING DE LA MALADIE RESIDUELLE APRES ALLOGREFFE DE CSH
19.1 Détection de la maladie résiduelle par cytometrie en flux multiparametrique
19.2 Détection de la maladie résiduelle par biologie moléculaire
19.3 Chimérisme après allogreffe de CSH
19.4 Prise en charge de la rechute après allogreffe de CSH
19.4.1 Mécanismes de la rechute
19.4.2 Effet graft verus leukemia (GVL)
19.4.3 Facteurs pronostiques de la rechute après allogreffe de CSH
19.4.4 Prévention de la rechute
19.4.5 Traitement de la rechute
20. SURVIE A LONG TERME ET LES CAUSES DE DECES APRES ALLOGREFFE DE CSH
21. CONCLUSION