Les propriétés de l’anion superoxyde

Table des matières

TABLE DES MATIÈRES
TABLE DES ILLUSTRATIONS
LISTE DES ABRÉVIATIONS
INTRODUCTION
QUAND L’OXYGÈNE DEVIENT TOXIQUE : LE STRESS OXYDANT
1.L’OXYGÈNE ET SES PROPRIÉTÉS OXYDANTES
1.1 Notions de chimie radicalaire : Appariement des électrons
1.2 Interactions entre l’oxygène et la matière organique
Présentation des interdictions quantiques
Conséquences des interdictions quantiques sur l’oxygène
DÉFINITION DU STRESS OXYDANT À L’ÉCHELLE D’UN ORGANISME
LES ESPÈCES RÉACTIVES DE L’OXYGÈNE
LA TOXICITÉ DE L’OXYGÈNE
LES SITUATIONS DE STRESS OXYDANT
LE CHIEN EST UN BON MODÈLE D’ÉTUDE POUR LE STRESS OXYDANT
LE STRESS OXYDANT : AMI OU ENNEMI ?
1.L’ANION SUPEROXYDE EST À LA BASE DU PROCESSUS DE STRESS OXYDANT
1.1 Production de l’anion superoxyde
Production d’anion superoxyde par le métabolisme cellulaire
Fuite d’électrons dans la chaine respiratoire mitochondriale
Le catabolisme des bases puriques
Les cytochromes P450
Production d’anion superoxyde par les NAD(P)H Oxydases
Présentation des NAD(P)H Oxydases
La NAD(P)H Oxydase des phagocytes : Nox 2
Gp91phox : La sous-unité catalytique
L’activation des NOX
La flambée respiratoire
1.2 Les propriétés de l’anion superoxyde
1.3 La production d’anion superoxyde est finement modulée par la cellule (Carriere et al., 2006)
1.4 Présentation des dérivés de l’anion superoxyde
LES DÉRIVÉS AZOTÉS DE L’ANION SUPEROXYDE
2.1 Formation du monoxyde d’azote par la NO synthase
Les trois isoformes de la NO synthase
Structure des NO synthases
Cycles réactionnels
2.2 Les effets bénéfiques et délétères du monoxyde d’azote
Propriétés du monoxyde d’azote
Inactivation des protéines par le monoxyde d’azote
Fixation des métaux de transition par le monoxyde d’azote et activation de la guanylate cyclase
Oxydation de l’hémoglobine par le monoxyde d’azote
2.3 Réactions possibles du monoxyde d’azote
Réaction entre le monoxyde d’azote et l’oxygène : formation de dioxyde d’azote
Réaction entre le monoxyde d’azote et l’anion superoxyde : formation de peroxynitrite
LE PEROXYDE D’HYDROGÈNE
3.1 Formation du peroxyde d’hydrogène H2O2
Réactions de dismutation de l’anion superoxyde
Catalyse des réactions de formation du peroxyde d’hydrogène par les enzymes mitochondriales
3.2 Les superoxyde dismutases
SOD 1 ou CuZn-SOD
SOD 2 ou Mn-SOD
SOD 3 ou EC-SOD
3.3 Quelques actions physiologiques du peroxyde d’hydrogène
3.4 Les dérivés formés à partir du peroxyde d’hydrogène sont responsables de sa toxicité
La réaction d’Haber-Weiss et formation de radical hydroxyle
Réaction avec les peroxydases
LE RADICAL HYDROXYLE : LE PLUS REDOUTÉ DES RADICAUX LIBRES
4.1 Propriétés physico-chimiques du radical hydroxyle
4.2 Mode d’action du radical hydroxyle
Arrachement d’électrons
Arrachement d’un atome d’hydrogène sur un substrat organique
Addition sur une double liaison
4.3 Production de radical carbonate
4.4 La lipoperoxydation par le radical hydroxyle
Phase d’initiation de la lipoperoxydation
Phase de propagation de la lipoperoxydation
Réactivation du cycle de lipoperoxydation
Phase de terminaison de la lipoperoxydation
4.5 Dommages moléculaires liés au radical hydroxyle
Altérations lipidiques majeures
Dommages sur l’ADN
LA FORMATION D’ACIDE HYPOCHLOREUX : INTERVENTION DE LA MYÉLOPEROXYDASE (MPO)
5.1 Introduction et contexte d’action de la MPO
5.2 Historique
Découverte de la MPO
Découverte du lieu de stockage de la MPO
5.3 Stockage de la myéloperoxydase
Synthèse de la MPO lors de l’hématopoïèse
Les neutrophiles et leur migration jusqu’au site inflammatoire
Les granules des neutrophiles
Présentation
Intervention des différents granules
Libération de MPO : la dégranulation des neutrophiles
5.4 Éléments structuraux et synthèse de la MPO
Structure générale de la MPO
Codage génétique pour la MPO
Synthèse de la MPO humaine
Les liaisons
5.5 Activité enzymatique de la MPO
Activité de chloration
Activité de peroxydase
Réactions annexes
Régulations de l’activité enzymatique de la MPO
5.6 Espèces produites dérivées de l’acide hypochloreux
Oxydation des thiols et du glutathion
Réaction avec les amines
Autres réactions
5.7 Rôles de la MPO au sein du neutrophile
L’action bénéfique principale : la MPO, une enzyme antimicrobienne
Des preuves de son action antimicrobienne
Mécanisme de l’action antimicrobienne
Substituts à l’ion Cl-
Les systèmes antimicrobiens en absence de MPO
La composante anti-oxydante de la MPO
Autres actions bénéfiques de la MPO
L’action délétère : La MPO peut se révéler cytotoxique
Les déficits en MPO
5.8 La MPO : un marqueur de l’inflammation ?
LE STRESS OXYDANT ET QUELQUES PATHOLOGIES ASSOCIÉES
1.LE STRESS OXYDANT AU CENTRE DE NOMBREUSES PATHOLOGIES
1.1 Notion de dose de stress oxydant
1.2 Les lésions moléculaires et cellulaires du stress oxydant
Lésions sur l’ADN
Altérations des lipides
Lésions des protéines
Les cibles glucidiques du stress oxydant
1.3 Stress oxydant et pathologies chez les animaux de rente
L’ÉVALUATION DU STRESS OXYDANT
2.1 L’exploration du stress oxydant est intéressante mais difficile
2.2 Présentation des différentes méthodes d’évaluation
Les ERO sont des marqueurs directs du stress oxydant
Les produits d’oxydation sont des marqueurs indirects du stress oxydant
Marqueurs de l’oxydation des lipides
Marqueurs de l’oxydation des protéines
iii. Marqueurs de l’oxydation de l’ADN
Les antioxydants sont des marqueurs indirects du stress oxydant
Réalisation du profil de stress oxydant : Oxidative Stress Profiling
Mesure de l’activation des neutrophiles
2.3 Les limites des techniques d’évaluation du stress oxydant
DÉTAILS SUR QUELQUES PATHOLOGIES EN RELATION AVEC LE STRESS OXYDANT
3.1 Mutagénèse et cancérogénèse
3.2 Le vieillissement cellulaire
Théorie radicalaire
La restriction calorique
3.3 Sénescence et sénilité – affections neurodégénératives
3.4 Le diabète et l’hyperglycémie
Généralités
Liens entre hyperglycémie et production d’ERO
3.5 Cataractes
3.6 Maladies inflammatoires
Stress oxydant et inflammation
Maladies inflammatoires chroniques
Maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI)
Maladies rénales (implication de la MPO)
L’arthrose
Maladies inflammatoires aigues
3.7 Les pathologies vasculaires et cardiaques
L’insuffisance cardiaque
Pathologies vasculaires
L’athérosclérose
Ischémie-reperfusion
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE